Criação de terapia com células T inovadora para combater o câncer

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Última modificação: 2023-12-16 16:14

O trabalho, publicado na Nature Medicine por cientistas do National Cancer Institute (NCI), descreve um novo tipo de imunoterapia que levou ao desaparecimento completo dos tumores em uma mulher com câncer de mama metastático que está a apenas alguns meses de distância.

Os resultados mostram como os linfócitos infiltrantes naturais do tumor (TIL) foram extraídos do tumor de um paciente, cultivados fora do corpo para aumentar seu número e injetados de volta no paciente para combater o câncer. O paciente já havia recebido várias formas de tratamento, incluindo terapia hormonal e quimioterapia, mas nenhuma delas interrompeu a progressão do câncer. Após o tratamento, todos os tumores da paciente desapareceram e, após 22 meses, ela ainda está em remissão.

Os cientistas estão entusiasmados com a capacidade do TIL de tratar um grupo de cânceres chamados cânceres epiteliais comuns, que incluem câncer de cólon, reto, pâncreas, mama e pulmão, responsáveis por 90% de todas as mortes por câncer nos Estados Unidos, cerca de 540.000 pessoas anualmente, a maioria dos eles de metástase.

“Assim que esses tumores se espalham, a maioria das pessoas morre. Não temos tratamentos eficazes para o câncer metastático”, disse Steven Rosenberg, MD, PhD, chefe de cirurgia do Centro de Pesquisa do Câncer (CCR) do NCI.

O primeiro passo nesta nova abordagem de tratamento é o sequenciamento do genoma do tumor. No caso deste paciente, os cientistas encontraram 62 mutações em células de tumor de mama. A segunda é isolar os TILs, que estão presentes em 80% dos tumores de células epiteliais, mas em pequenas quantidades, insuficientes para destruir o tumor. Eles são então analisados por sua capacidade de reconhecer proteínas mutadas no tumor. No caso de uma paciente com câncer de mama metastático, os cientistas descobriram o TIL, que reconheceu quatro proteínas mutantes.

“Nós isolamos esses linfócitos, cultivamos em grande número e os devolvemos aos pacientes. Nós cultivamos cerca de 90 bilhões de células para este paciente”, disse Rosenberg.

Durante o cultivo do TIL, o paciente também foi tratado com o agente imunoterápico bloqueador de PD-1 Keytruda, a fim de alterar o sistema imunológico de forma que outras células imunológicas não interferissem com o TIL quando fossem injetadas de volta no paciente.

“Incluímos no tratamento dos pacientes seus próprios linfoblastos, que são células T naturais, não geneticamente modificadas. Este é o tratamento mais personalizado que se possa imaginar”, disse Rosenberg.

Uma paciente com câncer de mama metastático não é a única pessoa tratada com sucesso com este método. Rosenberg e colegas também alcançaram resultados impressionantes usando TIL no tratamento de mais três tipos diferentes de câncer metastático: colorretal, ducto biliar e câncer cervical.

“Essas terapias são capazes de tratar pacientes com qualquer câncer”, diz Rosenberg.

Embora os resultados sejam, sem dúvida, promissores, especialmente por causa da baixa toxicidade experimentada pelos pacientes em comparação com a quimioterapia, o câncer frequentemente desenvolve resistência ao tratamento, e muitas vezes as metástases podem apresentar mutações diferentes do tumor original.

É tão fácil para os pacientes desenvolverem resistência ao TIL?

“Ironicamente, as próprias mutações que causaram o câncer podem ser o calcanhar de Aquiles que elimina o câncer. É muito importante ter como alvo várias mutações de uma vez”, disse Rosenberg.

Ironicamente, esta é uma das vantagens de muitos medicamentos de quimioterapia mais antigos sobre os novos tratamentos personalizados. Como a quimioterapia permeia indiscriminadamente o genoma com lesões bombásticas, fica mais difícil para a célula cancerosa desenvolver resistência a elas. A escolha de TILs que têm como alvo um pequeno número de proteínas mutantes em um tumor pode aumentar a probabilidade de o câncer desenvolver resistência. Mais trabalhos são necessários nesta área, bem como técnicas para estudar quais mutações em células cancerosas são possíveis alvos de TIL.

Se um trabalho importante confirmar esses excelentes resultados preliminares, o desenvolvimento de terapia personalizada para o paciente é claramente um desafio financeiro e técnico que requer laboratórios especializados e experiência. Quão prático é fornecer uma terapia totalmente personalizada?

“As pessoas também disseram isso sobre as células CAR T. Se você encontrar algo que funcione com os pacientes, seja difícil ou não, um gênio da engenharia encontrará uma maneira de fazer funcionar”, disse Rosenberg.

E várias empresas já estão testando tratamentos TIL, incluindo Bristol-Myers Squibb e Iovance Biotherapeutics, o último dos quais se concentra especificamente em TIL. Os ensaios clínicos de TIL estão em andamento para melanoma, câncer cervical, câncer de pulmão e até mesmo o glioblastoma e câncer de pâncreas notoriamente difíceis de tratar.

“É uma mudança em nosso pensamento sobre o que pode ser necessário no tratamento desses tipos de câncer. Um novo paradigma para o tratamento do câncer”, disse Rosenberg.

Não é frequente que tratamentos de câncer inteiramente novos entrem em cena com resultados impressionantes, como os mostrados por TIL nesses exemplos. O que é urgentemente necessário agora são os resultados de estudos clínicos maiores e o monitoramento contínuo de pacientes que foram tratados com sucesso para garantir que não estejam tendo problemas.

“Este é um exemplo ilustrativo que mais uma vez nos mostra o poder da imunoterapia”, disse Tom Misteli, PhD, chefe do CCR no NCI. "Se confirmado em uma escala maior, ele promete expandir ainda mais o escopo desta terapia com células T para um espectro mais amplo de cânceres."