Lidamos com vacinas. Parte 21. Rotavírus

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Última modificação: 2023-12-16 16:14

1. Antes do advento da vacina, poucas pessoas tinham ouvido falar da infecção por rotavírus, apesar do fato de quase todas as crianças estarem doentes.

2. CDC Pinkbook

O rotavírus foi descoberto em 1973 e recebeu esse nome porque se parece com uma roda. O vírus é o agente causador mais comum de gastroenterite em bebês e crianças. É transmitido pela via fecal-oral.

A primeira infecção após os 3 meses de idade é geralmente a mais grave. Pode ser assintomático, pode causar diarreia leve ou pode causar diarreia grave com febre alta e vômitos. Os sintomas geralmente desaparecem em 3-7 dias. Sintomas semelhantes podem ser causados não apenas por rotavírus, mas também por outros patógenos, portanto, análises laboratoriais são necessárias para confirmação.

Em climas temperados, a doença é mais comum no outono e inverno.

Existem atualmente duas vacinas orais contra rotavírus disponíveis: Rotatec e Rotarix. Rotatek recebe 3 doses (aos 2, 4 e 6 meses) e Rotarix duas doses (aos 2 e 4 meses). A primeira dose não deve ser administrada após 14 semanas e a última dose não deve ser administrada após 8 meses.

As vacinas são 74-98% eficazes contra os serotipos que contêm. Quanto tempo dura a imunidade é desconhecido.

Uma vez que a eficácia e a segurança de mais de uma dose não foram estudadas, não é recomendado dar ao seu bebê outra dose da vacina se ele a cuspir ou cuspir.

Em ensaios clínicos, diarreia e vómitos foram registados com maior frequência no Rotatek vacinado na primeira semana após a vacinação do que no grupo do placebo. No prazo de 42 dias após a vacinação, os vacinados eram mais propensos a ter diarreia, vômitos, otite média, nasofaringite e broncoespasmo.

O Rotarix vacinado teve maior probabilidade de apresentar tosse e coriza em 7 dias, e irritabilidade e flatulência apresentaram maior probabilidade de aparecer um mês após a vacinação, em comparação com o grupo "placebo".

3. Infecção por rotavírus em bebês como proteção contra infecções subsequentes. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

A probabilidade de diarreia na infecção primária por rotavírus é de 47%. Com infecções subsequentes, a probabilidade de diarreia é reduzida.

A diarreia anterior por rotavírus reduz o risco de diarreia de infecções subsequentes em 77% e o risco de diarreia grave em 87%. A diarreia dois / três por rotavírus reduz o risco de infecções subsequentes em 83% / 92%.

Uma infecção assintomática prévia reduz o risco de infecções subsequentes em 38%.

Duas infecções anteriores (sejam sintomáticas ou assintomáticas) fornecem 100% de proteção contra diarreia grave.

Um curto período de amamentação aumenta o risco de infecção por rotavírus.

4. Imunidade humana ao rotavírus. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

A reinfecção por rotavírus é possível, mas desaparece com sintomas leves ou sem sintomas.

No total, existem 7 grupos de sorotipos do vírus (A-G). O grupo A é dividido em serotipos G1-G14, P1-P11 e outros. As pessoas são infectadas principalmente com os sorotipos G1-G4 no grupo A e com menos frequência nos grupos B e C.

Em recém-nascidos, a infecção geralmente é assintomática. Posteriormente, eles adoecem com rotavírus com menos frequência e adoecem mais facilmente do que aqueles que não foram infectados após o nascimento. A infecção na infância, seja sintomática ou assintomática, confere proteção por 2 anos. Após um período da primeira infância, a infecção sintomática é rara.

A amamentação exclusiva no primeiro ano de vida reduz o risco de infecção.

Na década de 90, eles começaram a desenvolver vacinas contra o rotavírus, então o CDC se perguntou quantas crianças morrem por causa disso. Para fazer isso, eles conduziram os seguintes estudos:

5. Mortes por diarreia em crianças americanas. Eles são evitáveis? (Ho, 1988, JAMA)

Mortes por diarreia (por todas as causas) são responsáveis por 2% de todas as mortes pós-neonatais. Em 1983, 500 crianças morriam de diarreia nos Estados Unidos, das quais 50% morreram no hospital. A mortalidade por diarreia cai drasticamente com a idade, duas vezes mais alta entre crianças de 1 a 3 meses de idade em comparação com 4 a 6 meses de idade, e 10 vezes mais alta do que entre os 12 meses de idade.

O risco de morrer de diarreia é 4 vezes maior entre os negros (e em alguns estados 10 vezes maior) do que entre os brancos; 5 vezes maior entre bebês cujas mães são menores de 17 anos; 2 vezes maior entre aqueles cujos pais são solteiros; 3 vezes maior entre aqueles cujos pais não concluíram a escola.

Mortes por diarreia são maiores no inverno do que no verão, e acredita-se que o rotavírus seja o responsável. Estima-se que 70-80 crianças morram por ano de rotavírus.

6. Tendências de doenças diarreicas - mortalidade associada em crianças nos Estados Unidos, de 1968 a 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

De 1968 a 1985, as mortes por diarreia nos Estados Unidos diminuíram 75% (entre crianças - 79%) e depois estabilizaram. Entre 1985 e 1991, 300 pessoas morriam de diarreia por ano, 240 delas crianças. A taxa de letalidade da diarreia entre as crianças era de 1: 17.000. Desde 1985, metade delas morreu antes de completar 1,5 meses de idade (ou seja, antes da idade de vacinação).

Aqui está um gráfico de mortes por diarreia de 1968 a 1991:

A cada inverno, podem-se observar picos de mortalidade, que desaparecem em meados dos anos 80, e apenas pequenos picos permanecem no grupo de 4 a 23 meses. Como o rotavírus adoece quase exclusivamente no inverno, os autores acreditam que esta seja a morte causada pelo rotavírus.

Os autores concluem que as vacinas contra o rotavírus terão um efeito mensurável, mas pequeno, na mortalidade diarreica.

7. A epidemiologia da diarreia por rotavírus nos Estados Unidos: vigilância e estimativas da carga da doença. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Estima-se que 873.000 pessoas morram por ano de rotavírus em todo o mundo. Mas não havia informações sobre a taxa de mortalidade do rotavírus nos países desenvolvidos e, portanto, em 1985 o IOM concluiu que essa vacina não era prioridade para os Estados Unidos. Mas eles foram baseados em um estudo prospectivo, embora outros estudos tenham descoberto que um terço das crianças hospitalizadas com diarreia têm infecção por rotavírus.

Como nenhuma criança morreu nos Estados Unidos com o diagnóstico de diarreia por rotavírus, muitos pediatras acreditavam que o rotavírus nunca era grave ou fatal. No entanto, a análise dos dados de mortalidade (em estudos anteriores) forneceu evidências convincentes, embora circunstanciais, de que o rotavírus morre.

Com base em dois estudos anteriores, os autores estimam que 55.000 crianças por ano são hospitalizadas por rotavírus e 20 crianças morrem, ou seja. 1 em 200.000. Eles acreditam que esses bebês têm alguma outra condição médica ou que são prematuros, por exemplo.

Os autores concluem que menos de 40 crianças morrem de rotavírus por ano, embora não expliquem de onde tiraram 40 se contassem apenas 20 no texto do artigo.

O CDC escreve que 20-60 crianças morrem por ano de rotavírus, mas eles não explicam de onde eles tiraram 60 crianças se sua própria pesquisa contou apenas 20.

8. Vacinas contra rotavírus: disseminação viral e risco de transmissão. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- A primeira vacina contra rotavírus (Rotashield) foi licenciada em 1998 e continha 4 cepas. Foi retirado em 1999 porque estava associado à intussuscepção. A intussuscepção ocorre quando uma parte do intestino se dobra sobre si mesma como um telescópio.

- O público não está disposto a suportar o menor risco de efeitos colaterais graves. Mesmo tão baixo quanto 1 em 10.000.

- Em 1998 foi licenciada a vacina Rotarix (GSK). Contém uma cepa. A cepa isolada da criança infectada foi atenuada por 33 transições em série através das células renais de macacos verdes africanos. A cepa da vacina se multiplica bem no intestino humano.

- A vacina Rotateq (Merck) foi licenciada em 1996. Contém 5 cepas. (Nosso amigo Paul Offit possui quatro patentes para esta vacina.)

Ao contrário de outras vacinas vivas, Rotatec não é uma vacina atenuada, mas uma vacina recombinante.

O genoma do rotavírus consiste em 11 segmentos de RNA. Nas cepas da vacina Rotatek, alguns dos segmentos foram substituídos de rotavírus humano por rotavírus bovino. Essas vacinas, em que alguns segmentos do RNA do vírus são substituídos por segmentos de cepas animais do vírus, são chamadas de vacinas recombinantes. Rotatec é uma vacina pentavalente. Os quatro serotipos mais comuns (G1-G4) são combinados com o sorotipo bovino P. A quinta cepa consiste no sorotipo G bovino combinado com o sorotipo P humano. Três cepas vacinais são rearranjadas de um segmento humano e dez bovinos. Os outros dois são reagrupados de dois segmentos humanos e nove bovinos. Esse vírus não se multiplica bem nos intestinos, portanto o Rotatek contém 100 vezes mais partículas virais do que o Rotarix.

A primeira vacina (Rotashield) também era recombinante, mas usava segmentos do vírus do macaco.

A vacina contém polissorbato 80 e soro fetal bovino.

Em ensaios clínicos de ambas as vacinas, a mesma vacina foi usada como placebo, mas sem o vírus [1], [2].

- Durante os ensaios clínicos Rotashield, as cepas da vacina começaram a ser detectadas nas fezes daqueles que receberam um placebo um ano após o início do ensaio, e deixaram de ser detectadas após 100 dias após o ensaio, indicando o estabelecimento de um "reservatório comunitário"

- Em ensaios clínicos, o Rotarix descobriu que aproximadamente 50-80% dos bebés libertaram o vírus após a primeira dose. Um estudo em Cingapura descobriu que 80% das crianças eliminaram o vírus 7 dias após a vacinação e 20% continuam a eliminá-lo um mês após a vacinação. Um estudo na República Dominicana descobriu que 19% dos gêmeos não vacinados contraíram a cepa da vacina de seus irmãos vacinados.

- Após a primeira dose do Rotatec, 13% dos bebês lançaram o vírus.

Aqui está relatado que 21% dos bebês eliminaram o vírus após o Rotatek, e aqui 87%.

Ele relata que entre os bebês prematuros, 53% eliminaram o vírus após o Rotatek.

- Acredita-se que o isolamento do vírus da vacina e sua disseminação sejam um efeito colateral indesejado. No entanto, também tem benefícios potenciais. A infecção com os não vacinados desenvolverá imunidade neles, assim como acontece com a vacina contra poliomielite. Esse efeito será particularmente benéfico em países pobres, onde a cobertura vacinal é baixa, a mortalidade é alta e há poucas pessoas imunodeficientes. Claro, em países desenvolvidos, onde a mortalidade é baixa e há muitas pessoas imunodeficientes e a maioria das pessoas prefere evitar o risco, o isolamento das cepas da vacina pode ser visto como um obstáculo.

- Existem 100 bilhões de partículas virais em 1 grama de fezes de uma criança infectada. Apenas 10 partículas são suficientes para a infecção. Portanto, os adultos que trocam fraldas por bebês correm o risco de se infectarem. Pessoas imunodeficientes não devem trocar fraldas de bebês vacinados, especialmente durante 2 semanas após o Rotatek e 4 semanas após o Rotarix.

9. Efeito da alimentação animal exclusiva na infecção por rotavírus em crianças. (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

A amamentação exclusiva reduz o risco de infecção por rotavírus em 38%. Além disso: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Ele relata que as mães na Suécia tinham significativamente mais anticorpos contra o rotavírus no leite materno na primavera do que no outono.

Ele relata que os níveis de zinco no sangue se correlacionam com a proteção contra o rotavírus. As vacinações tardias (às 17 semanas) são mais eficazes do que as vacinações às 10 semanas.

10. Efeito inibidor do leite de peste na infecciosidade de vacinas vivas contra rotavírus orais. (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Em países pobres, as vacinas contra rotavírus são menos imunogênicas e menos eficazes do que em países desenvolvidos. Se na Finlândia o Rotarix causa uma reação imunológica em mais de 90% dos bebês, na América do Sul apenas 70% e na África do Sul, Malawi, Bangladesh e Índia - em 40-60%. Outras vacinas orais (para poliomielite e cólera) também são menos eficazes em países pobres.

Ainda não se sabe por que isso está acontecendo, mas uma possível explicação é que as mães nesses países têm maior probabilidade de amamentar seus bebês durante a vacinação. Além disso, mães em países pobres têm maior probabilidade de ter imunidade natural ao rotavírus, que é expresso em mais anticorpos no leite materno, e anticorpos IgG transmitidos pela placenta.

Os autores coletaram amostras de leite materno da Índia, Vietnã, Coreia do Sul e Estados Unidos e testaram se ele tem um efeito inibitório sobre o rotavírus.

Descobriu-se que as amostras de leite materno da Índia tinham mais anticorpos contra o rotavírus, o leite do Vietnã e da Coreia do Sul tinha menos anticorpos e o leite dos Estados Unidos, o menos.

Os autores recomendam o desenvolvimento de vacinas contra o rotavírus parenteral e a investigação se a limitação da hepatite B durante a vacinação afetaria sua imunogenicidade. mais 1].

Aqui é relatado que a abstenção da hepatite B uma hora antes e uma hora após a vacinação não afeta a imunogenicidade da vacina de forma alguma. Mais: [1], [2].

11. Vacinas para prevenir a diarreia por rotavírus: vacinas em uso. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Revisão Sistemática Cochrane. Nos países desenvolvidos, a vacinação reduz o risco de diarreia em cerca de 40% e o risco de diarreia grave por rotavírus em 86%.

A vacinação não reduziu a mortalidade.

Eventos adversos graves (SAE) foram relatados em 4,6% dos vacinados Rotaryx e 2,4% dos vacinados Rotatec. Quantidades semelhantes de SAE foram registradas nos grupos "placebo".

12. Custo-efetividade e impacto potencial da vacinação contra rotavírus nos Estados Unidos. (Widdowson, 2007, Pediatria)

A vacinação contra o rotavírus nos Estados Unidos evitará 63% de todos os casos de rotavírus e 79% de todos os casos graves. Isso levará à prevenção de 13 mortes e 44.000 hospitalizações por ano.

Para uma dose de mais de $ 12, a vacinação não seria economicamente viável do ponto de vista da saúde pública, e para uma dose de mais de $ 42, não seria socialmente justificada. Hoje o Rotatek custa $ 69- $ 83 por dose e o Rotarix $ 91- $ 110. mais 1].

13. Eficácia da vacina monovalente contra rotavírus (Rotarix) contra diarreia grave causada por cepas G2P [4] sorotipicamente não relacionadas em pazil. (Correia, 2010, J Infect Dis)

No Brasil, a cepa do rotavírus G2P [4], que ocorria em 19% -30% dos casos antes da vacinação, substituiu todas as outras cepas 15 meses após o início da vacinação. A eficácia da vacina (Rotarix) contra esta cepa foi de 77% em crianças de 6-11 meses de idade e -24% (negativa) em crianças com mais de 12 meses. Mais: [1], [2].

Relata que, após o início da vacinação no Brasil, as cepas usuais do rotavírus foram substituídas por uma nova cepa, a G12P [8]. Mudanças nas tensões também ocorreram no Paraguai e na Argentina.

14. Eficácia da vacina monovalente contra rotavírus na Colômbia: um estudo caso-controle. (Cotes-Cantillo, 2014, Vaccine)

A eficácia da vacina (Rotarix) na Colômbia entre crianças de 6-11 meses de idade foi de 79%; de casos graves de diarreia 63%; e 67% dos casos muito graves.

A eficácia em crianças com mais de 12 meses de idade foi de -40%; de casos graves -6%; e de casos muito graves -156% (eficiência negativa).

A eficácia geral da vacina para todas as idades foi de -2%; de casos graves -54%; e de casos muito graves -114% (eficiência negativa).

Ele relata que na Austrália central a eficácia de duas doses de Rotarix foi de 19% e que uma dose não foi eficaz.

Ele relata que não há correlação entre a quantidade de anticorpos produzidos e a eficácia clínica da vacina.

15. Diferenciação de cepas de vacina RotaTeq® de cepas de tipo selvagem usando o gene NSP3 no ensaio de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Os autores analisaram as fezes de 1.106 crianças com gastroenterite e encontraram rotavírus do grupo A em um quarto deles. 13,6% das cepas detectadas eram vacinas.

16. Detecção de rotavírus duplo reassortant derivado da vacina rotateq em uma criança de 7 anos com gastroenterite aguda. (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Como o genoma do rotavírus consiste em segmentos separados, quando duas cepas diferentes do vírus infectam a mesma célula, elas podem trocar segmentos e criar uma nova cepa. Este é o mesmo rearranjo que acontece de maneira incontrolável.

Um caso de gastroenterite em uma menina de sete anos é relatado aqui. Uma cepa de rotavírus foi isolada de suas fezes, que era o rearranjo de duas outras cepas humano-bovinas da vacina Rotatek. No entanto, a menina não foi vacinada contra o rotavírus. Além disso, ela não contatou ninguém que foi vacinado. Seus dois irmãos também apresentavam sintomas semelhantes de gastroenterite, também não foram vacinados e não entraram em contato com vacinados.

A cepa de vírus recombinante isolada foi considerada estável e altamente infecciosa. Os autores acreditam que esse novo vírus provavelmente esteja circulando entre a população. Anteriormente, cepas recombinantes já foram isoladas, mas apenas de Rotatecs recentemente vacinados: [1], [2], [3].

Ele relata a descoberta de novas cepas do rearranjo do vírus selvagem com a cepa da vacina Rotarix.

Ele relata que 17% das crianças eliminaram o vírus após a vacinação e 37% delas eliminaram o vírus recombinante duas vezes. Algumas crianças eliminaram o vírus muito depois da vacinação, de 9 a 84 dias após a última dose.

17. Segmento NSP2 derivado da vacina em rotavírus de crianças vacinadas com gastroenterite na Nicarágua. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Os autores analisaram o genoma do rotavírus em crianças vacinadas com gastroenterite na Nicarágua e descobriram novas cepas virais que foram formadas pelo rearranjo entre a cepa selvagem e as cepas vacinais da Rotatek.

18. Identificação de cepas da vacina contra rotavírus RotaTeq em bebês com gastroenterite após vacinação de rotina. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Entre as crianças que tiveram diarreia nas duas semanas após a vacinação, 21% adoeceram com a cepa da vacina. Das cepas da vacina isoladas, 37% eram cepas recombinantes das duas cepas da vacina Rotatek.

dezenove. Freqüência de infecção por rotavírus e risco de autoimunidade da doença celíaca na primeira infância: um estudo longitudinal. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

As infecções frequentes por rotavírus estão associadas a um risco aumentado de doença celíaca.

HLA-DQ2 (um gene associado à doença celíaca) é encontrado em 20-30% das pessoas brancas saudáveis. No entanto, a doença celíaca afeta menos de 1% da população. mais 1].

20. Imunização contra rotavírus e diabetes mellitus tipo 1: Um estudo de caso-controle aninhado. (Chodick, 2014, Pediatric Infectious Disease)

A incidência de diabetes tipo 1 entre crianças menores de 18 anos em Israel aumentou 6% ao ano entre 2000 e 2008. E entre as crianças menores de 5 anos, cresceu 104% em 6 anos. Os autores sugeriram que as infecções virais são um fator na doença, o que sugere que a vacinação contra o rotavírus pode reduzir o risco de diabetes. Descobriu-se, no entanto, que os vacinados contraíram diabetes tipo 1 7,4 vezes mais do que os não vacinados.

21. Vacinas contra rotavírus na França: por causa de três mortes de bebês e muitos efeitos colaterais graves, as vacinas não são mais recomendadas para a imunização de crianças de rotina. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Desde o início da vacinação contra o rotavírus na França, foram relatados 508 efeitos colaterais (201 dos quais são graves) e 47 casos de intussuscepção. 2 bebês morreram de intussuscepção e outro morreu de enterocolite necrosante. Nos cinco anos anteriores à vacinação, a França registrou apenas uma morte por intussuscepção.

Portanto, a vacina contra o rotavírus não foi incluída no calendário nacional de imunização e não é financiada pelo estado.

Em ensaios clínicos de vacinas, a vacinação não reduziu a mortalidade geral, nem em países desenvolvidos nem em desenvolvimento.

22. A Merck relata que em ensaios clínicos com Rotatek, o risco de ataques epilépticos em pessoas vacinadas aumentou 2 vezes em comparação com o grupo "placebo". A síndrome de Kawasaki foi relatada em 5 Rotatecs vacinados e 1 no grupo de placebo. Entre os bebês prematuros, casos negativos graves foram relatados em 5,5% das crianças vacinadas e em 5,8% das que receberam "placebo".

A GSK relata que, nos ensaios clínicos do Rotarix, a mortalidade foi de 0,19% no grupo vacinado e 0,15% no grupo placebo. O risco de síndrome de Kawasaki nos vacinados aumentou 71%.

Ele relata que no maior ensaio clínico, o Rotarix (63.000 crianças), houve 2,7 vezes mais mortes por pneumonia no grupo vacinado do que no grupo placebo. O FDA acredita que isso é provavelmente um acidente. É possível que a vacina aumente o risco da síndrome de Kawasaki. Mais [1], [2].

23. Triagem de patógenos virais em amostras de tecido ileal pediátrico após a vacinação. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

Em 2010, um grupo de pesquisadores independentes descobriu acidentalmente o circovírus suíno PCV1 na vacina Rotarix, e o FDA decidiu suspender a vacinação. O FDA inicialmente declarou que o Rotatec não continha vírus suíno, mas dois meses depois foi descoberto que o Rotatec continha dois vírus suínos, PCV1 e PCV2. O FDA convocou um comitê que concluiu que esses vírus são provavelmente inofensivos para os humanos e que os benefícios da vacinação superam os danos hipotéticos. O comitê também recomendou que os fabricantes desenvolvam vacinas livres de vírus suínos. Uma semana depois que o vírus foi descoberto em Rotatek, o FDA recomendou que os pediatras continuassem a vacinar com as duas vacinas. Oito anos se passaram desde então, mas os fabricantes não têm pressa em desenvolver vacinas sem vírus suínos.

Neste estudo, os autores queriam determinar se os vírus suínos se multiplicam no intestino humano. Eles não encontraram vírus suínos, mas encontraram o vírus babuíno M7 endógeno na vacina Rotatek, que provavelmente veio das células renais de macacos verdes africanos, nos quais o vírus da vacina é cultivado.

A vacina chinesa usa uma cepa de rotavírus de ovelha, que é cultivada em células renais de vacas, e o vírus suíno não foi encontrado nas vacinas.

Relata que o vírus suíno PCV2, conhecido há 40 anos e inofensivo, sofreu mutação repentina, se espalhou pelo mundo, começou a adoecer os leitões e se tornou fatal para os porcos. mais 1]

24. Risco de intussuscepção após vacinação contra rotavírus nos EUA bebês. (Yih, 2014, N Engl J Med)

A vacina Rotatek está associada a um risco nove vezes maior de intussuscepção (1 em 65.000). Esta é uma ordem de magnitude menor do que o risco de uma vacina de Rotashield retirada (1-2 / 10.000).

25. Risco de intussuscepção após vacinação monovalente contra rotavírus. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix aumenta o risco de intussuscepção por um fator de 8,4 por semana após a primeira vacinação.

26. Risco de intussuscepção e prevenção de doenças associadas às vacinas contra rotavírus no Programa Nacional de Imunização da Austrália.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Na Austrália, o Rotarix aumentou o risco de intussuscepção na semana após a vacinação em 6,8 vezes e o Rotatek em 9,9 vezes.

Aqui, é relatado que, no México, Rotarix aumentou o risco de intussuscepção por um fator de 6,5.

27. Risco de intussuscepção após vacinação contra rotavírus: uma meta-análise baseada em evidências de estudos de coorte e caso-controle. (Kassim, 2017, Vaccine)

Meta-análise de 11 estudos. A primeira dose da vacina contra o rotavírus aumenta o risco de intussuscepção em 3,5-8,5 vezes.

Mais estudos que confirmam um risco aumentado de intussuscepção após a vacinação: [1], [2], [3], [4], [5].

Ele relata que o número de casos de intussuscepção nos estudos é provavelmente subnotificado em 44%.

28. Vacina contra rotavírus e intussuscepção: quanto risco os pais nos Estados Unidos aceitarão para obter os benefícios da vacina? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Apesar dos benefícios óbvios da vacinação, nenhuma vacina é completamente segura. Estudos pós-clínicos mostraram que uma vacina contra rotavírus recém-licenciada aumenta o risco de intussuscepção. No entanto, não se sabe qual seria o risco para os pais e quanto eles concordariam em pagar por tal vacina.

Para atingir 50% de cobertura, os pais estão dispostos a tolerar 2.897 intussuscepções por ano, resultando em 579 cirurgias e 17 mortes adicionais. E para alcançar 90% de cobertura, os pais estão dispostos a tolerar não mais do que 1.794 casos de intussuscepção, incluindo 359 cirurgias e 11 mortes por vacinas.

Vinte crianças morrem sem vacinação contra o rotavírus.

Quanto mais baixa a renda dos pais, maior o risco que eles aceitam.

Os pais estão dispostos a pagar US $ 110 por três doses da vacina sem risco, mas apenas US $ 36 por três doses da vacina de risco.

Outros estudos já constataram que os pais preferem a morte por doença às vacinas, e este estudo confirma esse fato.

29. Intussuscepção pós-vacina contra rotavírus em gêmeos idênticos: relato de caso. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Dois gêmeos foram vacinados com Rotarix, uma semana depois, um deles desenvolveu sintomas de intussuscepção e foi operado com urgência. Poucas horas após a operação, o outro gêmeo desenvolveu sintomas semelhantes e também foi operado. Mas não tão urgente.

30. Um lactente com gastroenterite aguda causada por uma infecção secundária com uma cepa derivada de Rotarix. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Uma menina de dois meses no Japão foi vacinada com Rotarix e, 10 dias depois, sua irmã de dois anos foi hospitalizada com gastroenterite grave. Descobriu-se que ela havia contraído de sua irmã uma cepa vacinal do vírus que sofreu mutação.

Aqui está exatamente o mesmo caso relatado nos Estados Unidos com a vacina Rotatek. O bebê vacinado 10 dias depois infectou seu irmão com uma cepa de rotavírus recombinada de duas cepas de vacina.

31. Excesso de vacina contra rotavírus persistente em um novo caso de imunodeficiência combinada grave: um motivo para a triagem. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Bebês imunodeficientes podem sofrer de gastroenterite grave por muito tempo após a vacinação. No entanto, aos dois meses de idade quando a vacinação é dada, resta saber se a criança é imunodeficiente ou não. Os autores propõem a triagem de crianças para defeitos congênitos genéticos antes da vacinação. mais 1].

32. Nos 10 anos entre 2007 e 2016, o VAERS registrou 514 mortes e 230 incapacidades após a vacina contra o rotavírus. Antes do início da vacinação, eram registrados 20 óbitos por ano, ou seja, 1: 200.000 (e mesmo eles, não o fato de ser por rotavírus).

Com VAERS sendo responsável por 1% -10% de todos os casos, a chance de morrer após a vacinação é 25-250 vezes maior do que a probabilidade de morrer por rotavírus.