Lidamos com vacinas. Parte 23. Meningococo

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Última modificação: 2023-12-16 16:14

1. Meningococo é o terceiro tipo de bactéria que causa meningite e bacteremia. A incidência da doença meningocócica é significativamente menor do que a do pneumococo e do haemophilus influenzae, mas como a vacina meningocócica é a mais nova licenciada, o meningococo se tornou a maior história de terror dos últimos tempos.

2. CDC Pinkbook

Existem 13 sorogrupos de meningococos, mas principalmente cinco são responsáveis por infecções invasivas: A, B, C, W, Y. 60% das infecções invasivas em crianças são causadas pelo sorogrupo B.

A letalidade da infecção invasiva é de 10-15%, e a letalidade da meningococcemia (sepse meningocócica) chega a 40%.

Os fatores de risco são tabagismo ativo e passivo, álcool, rigidez e asplenia (ausência de baço).

98% dos casos são esporádicos e apenas 2% devido a surtos.

A primeira vacina polissacarídica apareceu em 1974. Como outras vacinas polissacarídicas, não é eficaz em bebês.

A primeira vacina meningocócica conjugada (Menactra) foi licenciada em 2005 para adolescentes maiores de 11 anos. Uma segunda vacina (Menveo) foi licenciada em 2010. Ambos protegem contra serogrupos ACWY. Esperava-se que as vacinas fossem eficazes por 10 anos, mas depois descobriu-se que o número de anticorpos diminui após 3-5 anos, e aqueles vacinados aos 11 anos não estarão mais protegidos aos 16-21 anos, quando o o risco de infecção meningocócica é maior. Portanto, em 2010 foi acrescentada a revacinação aos 16 anos.

Em 2006-10, o CDC relatou 30 casos da doença nos vacinados. A taxa de mortalidade entre eles era igual à dos não vacinados.

Em 2014-15, duas vacinas do sorogrupo B, Bexsero (GSK) e Trumenba (Pfizer), foram licenciadas, mas ainda não foram adicionadas ao calendário de imunização.

3. Avanços no desenvolvimento de vacinas contra Neisseria meningitidis. (Tan, 2010, N Engl J Med)

A incidência da doença meningocócica é de 1 em 300.000 nos Estados Unidos e uma média de 1 em 100.000 na Europa.

Anteriormente, acreditava-se que a maior incidência ocorre em crianças de 6 a 24 meses, mas dados recentes indicam que os bebês com menos de 6 meses de idade que não receberam anticorpos da mãe estão mais doentes.

As vacinas conjugadas do sorogrupo ACWY não são eficazes em bebês.

A maioria dos casos da doença ocorre no sorogrupo B, mas como a cápsula desse sorogrupo contém uma molécula muito semelhante às glicoproteínas do cérebro, as vacinas polissacarídicas desse sorogrupo, em primeiro lugar, não produzem bem anticorpos e, em segundo lugar, podem levar a uma reação auto-imune de - para o mecanismo de mimetismo molecular. Portanto, as vacinas foram desenvolvidas com base nas proteínas da membrana externa. Mas, como as proteínas da membrana externa do meningococo são capazes de alterar os antígenos, isso pode levar à ineficácia da vacina.

Como a doença meningocócica é uma doença muito rara, todas as vacinas meningocócicas foram licenciadas com base na imunogenicidade (ou seja, níveis de anticorpos), não na eficácia clínica.

4. Mudanças na epidemiologia da doença de Neisseria meningitidis nos Estados Unidos, 1998-2007: implicações para a prevenção da doença meningocócica. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

Entre 1998 e 2007, a incidência da doença meningocócica diminuiu 64%. Em média, ao longo desses anos, a incidência foi de 1 em 200 mil e, em 2007, a incidência de meningococo diminuiu para 1 em 300 mil.

A maior incidência ocorreu em menores de um ano (5 por 100 mil). 50% dos casos são causados pelo sorogrupo B. E dois terços dos casos no primeiro ano de vida ocorrem em bebês com menos de 6 meses de idade.

Os negros adoecem 44% mais frequentemente do que os brancos.

A taxa de mortalidade por infecção meningocócica foi de 11% e aumentou com a idade. Entre os idosos, a mortalidade foi de 24% e, entre os bebês, de 3-6%.

A maioria dos casos foi observada em janeiro e fevereiro, e menos ainda em agosto.

Os autores concluem que, antes da vacinação, a incidência de doença meningocócica nos Estados Unidos era a mais baixa de todos os tempos e que não houve diminuição significativa na incidência desde o início da vacinação em adolescentes que foram vacinados porque apenas 32% foram vacinados.

(Motivo que corre como fio vermelho em quase todos os estudos. Se após o início da vacinação não houve diminuição da incidência, é porque a cobertura foi insuficiente. E se houve diminuição, então esse, claro, é o mérito da vacinação, mesmo que apenas 2% tenham sido vacinados) …

5. Alterações na meningite bacteriana. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

A taxa de mortalidade da doença meningocócica na Escócia caiu de 10,3% em 1946-61 para 1,2% em 1971-86. A incidência caiu de 7,9 para 5,3 por 100.000 crianças.

A incidência de infecção hemofílica durante esse período aumentou 4 vezes, enquanto a taxa de mortalidade caiu de 19,2% para 3%.

6. Um estudo epidemiológico retrospectivo de meningite bacteriana em uma área urbana na Bélgica. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

A incidência de meningite bacteriana na Bélgica aumentou 10 vezes entre 1988 e 1993, principalmente devido ao meningococo. Imigrantes e não brancos adoeciam com mais frequência.

7. Imunidade humana ao meningococo. II. Desenvolvimento de imunidade natural. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Como resultado da colonização assintomática por meningococo, anticorpos são produzidos a partir dele por várias semanas.

Bebês de até seis meses são protegidos pelos anticorpos da mãe. A concentração de anticorpos no sangue dos bebês é maior do que no sangue da mãe.

A imunidade natural geralmente é desenvolvida durante a infância.

8. Neisseria meningitidis: uma visão geral do estado de transporte. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% da população são portadores da bactéria meningocócica. Entre as crianças, menos de 3% estão infectados e entre os 15-24 anos, 24-37% estão infectados. Um alto nível de colonização também é observado no exército. Por exemplo, entre os soldados noruegueses, mais de 70% eram portadores de meningococo.

Um estudo recente mostrou que o número de portadores de meningococo, determinado por métodos convencionais (cultura bacteriana), pode estar subestimado. Por outro método (imunohistoquímica), constatou-se que 45% eram portadores de meningococo, enquanto apenas 10% deles tinham meningococo detectado pelo método convencional.

A colonização do meningococo produz anticorpos por várias semanas após a infecção e pode proteger contra a doença.

Aproximadamente 50% das cepas encontradas nos portadores não continham cápsulas. Anteriormente, acreditava-se que as cepas livres de cápsulas não eram patogênicas, mas então descobriu-se que os meningococos são capazes de ligar e desligar a produção de cápsulas com alta frequência. Há evidências de que a perda da cápsula aumenta a capacidade dos meningococos de colonizar a nasofaringe e escapar dos sistemas de defesa do corpo. mais 1]

9. Doença meningocócica: história, epidemiologia, patogênese, manifestações clínicas, diagnóstico, susceptibilidade aos antimicrobianos e prevenção. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Menos de 1% pode desenvolver meningococcemia benigna crônica. Não se sabe como esses pacientes toleram as bactérias potencialmente letais na corrente sanguínea por várias semanas.

10. O risco de doença meningocócica em viajantes e as recomendações atuais para prevenção. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Surtos de doença meningocócica têm ocorrido com frequência entre peregrinos em Meca, razão pela qual a Arábia Saudita introduziu vacinas obrigatórias para requerentes de visto Hajj. Depois disso, nenhum surto foi observado.

A doença meningocócica é mais comum na "cintura africana da meningite", que inclui os países ao sul do Saara. A maioria dos casos é relatada durante a estação seca. No entanto, não há um único caso conhecido de doença turística.

A cada 6 semanas, o CDC investiga infecções meningocócicas em aviões. No entanto, apenas dois desses casos são conhecidos.

11. A fumaça do tabaco como fator de risco para doença meningocócica. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

O risco de infecção meningocócica em uma criança menor de 18 anos é 3,8 vezes maior se a mãe fumar.

Entre os adultos, o tabagismo aumenta o risco de infecção meningocócica em 2,4 vezes, o fumo passivo em 2,5 vezes e o risco de doenças crônicas em 10,8 vezes.

12. A exposição ao fumo passivo e o risco de doença meningocócica invasiva em crianças: revisão sistemática e meta-análise. (Murray, 2012, BMC Public Health)

O tabagismo passivo aumenta o risco de infecção meningocócica em 2,2 vezes. Quando ambos os pais fumam, o risco é 8 vezes maior. Mais: [1] [2] [3]

Em Gana, onde a meningite meningocócica é muito mais comum do que em países desenvolvidos, cozinhar a lenha aumenta o risco da doença em 9 vezes.

13. Tabagismo passivo, doença meningocócica invasiva e medidas preventivas: um comentário. (Rashid, 2012, BMC Med)

Se os pais fumam apenas fora de casa, isso não reduz o nível de nicotina no cabelo das crianças, o que pode indicar que os fumantes continuam exalando nicotina após fumar. Isso indica que o risco de infecção meningocócica não será reduzido se fumar for proibido apenas em alguns lugares, como casas, carros e hospitais, e uma proibição total for necessária. Mas é sabido que relativamente poucas pessoas param de fumar, então a vacinação de crianças provavelmente será mais eficaz. Além disso, há esperança de que as crianças possam proteger seus pais fumantes do meningococo por meio da imunidade de rebanho.

14. Aumento do risco de doença meningocócica entre homens que fazem sexo com homens nos Estados Unidos, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

O risco de infecção meningocócica em homossexuais é 4 vezes maior do que em heterossexuais. Os homossexuais infectados pelo HIV contraem a doença meningocócica 10 vezes mais do que os homossexuais não infectados. 45% dos pacientes meningocócicos relataram ter múltiplos parceiros e praticar sexo anônimo.

Entre os homossexuais, 32% fumam (contra 18% dos adultos norte-americanos) e 48% usam drogas (contra 10% em média).

Em Nova York, o risco de infecção meningocócica entre homossexuais era 50 vezes maior que a média, na Alemanha 13 vezes maior, em Paris 10 vezes maior e no sul da Califórnia 50 vezes maior.

24% dos homossexuais são portadores de meningococo, em comparação com 6% entre as mulheres heterossexuais. Entre os homossexuais que tiveram contato oral-anal recentemente, 43% eram portadores.

Meningococo também foi encontrado em 4,5% dos homossexuais no canal anal.

Em 2016, foi descoberta uma nova cepa de meningococo que pode ser transmitida sexualmente.

O CDC relata que 57% dos homens com mais de 16 anos de idade com doença meningocócica relataram contato homossexual em 2016. Mais: [1] [2] [3] [4].

15. Doença meningocócica invasiva entre homens que fazem sexo com homens. (ECDC, 2013)

A infecção pelo HIV aumenta o risco de infecção meningocócica em 11 vezes e de AIDS em 12 vezes.

Em 2010, um surto de meningococo entre homossexuais começou em Nova York. Tem a ver com aplicativos de namoro móveis e visitas a bares gays.

16. Fatores de risco e proteção para doença meningocócica em adolescentes: estudo de coorte pareada. (Tully, 2006, BMJ)

O beijo íntimo com múltiplos parceiros aumenta o risco de infecção meningocócica entre adolescentes em 3,7 vezes. O nascimento prematuro também aumenta o risco 3,7 vezes. A doença precedente aumentou o risco 2,9 vezes.

A participação em cerimônias religiosas está associada a uma redução de 11 vezes no risco e as vacinações com uma redução de 8 vezes no risco.

Ele relata que a maconha está associada a um aumento de 4,2 vezes no risco de infecção meningocócica e um aumento de 3,3 vezes na freqüência a boates. Assistir a piqueniques e dançar diminuiu o risco em 3-4 vezes.

17. O surto universitário prolongado de doença meningocócica associada a uma cepa do sorogrupo B raramente vista nos Estados Unidos. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Surto meningocócico da Universidade de Ohio (13 casos). Ir a bares foi associado a um risco 8 vezes maior de doença e beijar com mais de um parceiro 13,6 vezes.

No Chile, os fatores de risco para doença meningocócica foram aglomeração (mais de 2,5 pessoas no quarto), baixa escolaridade materna, baixa renda, abuso de álcool e doenças crônicas.

No Brasil, a baixa escolaridade dos pais está associada a um risco 2 vezes maior de colonização meningocócica, o que provavelmente reflete as condições socioeconômicas.

Na Grécia, aglomeração e infecções respiratórias agudas anteriores aumentaram o risco da doença em crianças em 3 vezes e o fumo do pai em 4,5 vezes. Mais: [1] [2] [3]

18. Recomendações atualizadas para o uso de vacinas conjugadas meningocócicas - Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

A eficácia clínica de Menactra um ano após a vacinação é de 91% e, após 2-5 anos, diminui para 58% (IC: -72-89).

19. Eficácia da vacina meningocócica do sorogrupo C conjugada 4 anos após a introdução. (Trotter, 2004, Lancet)

Em 1999, a Inglaterra introduziu a vacina conjugada meningocócica (sorogrupo C) no calendário nacional de imunização para crianças de 2, 3 e 4 meses de idade. A eficácia da vacina no primeiro ano após a vacinação foi de 93%, mas após um ano a eficácia tornou-se negativa (-81%). A imunidade após a vacinação em idade avançada dura mais tempo.

vinte. Efeito da vacina da vesícula de membrana externa contra a doença meningocócica do grupo B na Noruega. (Bjune, 1991, Lancet)

A Noruega tem a maior incidência de doença meningocócica na Europa e 80% dos casos estão no serogrupo B. (Houve uma epidemia nas décadas de 1970/80 e a incidência foi de 1 em 14-21.000).

Um estudo duplo-cego randomizado (170.000 pessoas) foi conduzido com a vacina de proteína de membrana externa (OMV). Hidróxido de alumínio foi usado como placebo.

A eficácia da vacina foi de apenas 57%, por isso decidiu-se não incluí-la no esquema de vacinação.

21. Eficácia, segurança e imunogenicidade de uma vacina de proteína meningocócica do grupo B (15: P1.3) da membrana externa em Iquique, Chile. Comitê Nacional Chileno para Doença Meningocócica. (Boslego, 1995, Vaccine)

Ensaio clínico da vacina do sorogrupo B no Chile (40.000 pessoas). Uma vacina contra outros sorogrupos meningocócicos foi usada como placebo.

A eficácia da vacina ao longo de 2,5 anos foi de 51%, e entre crianças menores de 5 anos de idade, a eficácia foi negativa -23%.

22. Persistência de anticorpos após vacinação com MeNZB de adultos e crianças e resposta a uma quarta dose em bebês. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

Em 1991, uma epidemia de meningococo do sorogrupo B começou na Nova Zelândia. Em 2001, atingiu o pico e começou a diminuir.

Em 2004, uma vacina especial foi desenvolvida para a cepa da Nova Zelândia. Uma vez que foi considerado antiético conduzir testes randomizados durante uma epidemia, uma campanha de vacinação foi lançada em 2004 para todas as crianças de 6 semanas a 19 anos de idade. Em 2006, 80% das crianças haviam sido vacinadas e a campanha foi interrompida.

7 meses após a terceira dose da vacina, o número de anticorpos nas crianças voltou a quase o nível original. mais 1]

Investigação jornalística detalhada desta campanha: [1] [2]

23. Alto risco de doença meningocócica invasiva entre pacientes que recebem eculizumabe (Soliris) apesar do recebimento de vacina contra meningococo. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

O eculizumab é um medicamento muito raro que suprime o sistema complemento (um componente do sistema imunológico inato). Este medicamento foi associado a um risco aumentado de 1000 a 2000 vezes de infecção meningocócica.

16 pessoas que usaram essa droga desenvolveram meningococcemia, das quais 14 foram vacinadas.

24. O fator H é uma das proteínas que regulam o sistema complemento. Estando ligado a uma célula, o fator H suprime a reação do sistema complemento contra essa célula e, quando não ligado, aumenta a mesma reação contra microorganismos. Se a bactéria tem uma proteína que pode ligar o fator H a si mesma, então a bactéria pode evitar o ataque do sistema complemento. Esse mecanismo faz parte da virulência de algumas bactérias, incluindo o meningococo.

Uma vez que os tipos anteriores de vacina meningocócica do sorogrupo B (polissacarídeo, conjugado e vacinas de membrana externa) se mostraram ineficazes, o fator de ligação à proteína H foi adicionado às vacinas mais novas (Bexero e Trumanba), na esperança de que isso leve a uma maior eficácia.

Os anticorpos gerados após a vacinação com Bexero em animais tiveram reação cruzada com o fator H humano. Não se sabe até o momento se os anticorpos contra o fator H serão produzidos em humanos e se isso aumentaria o risco de uma reação autoimune.

(Os anticorpos que apresentam reatividade cruzada com o fator H também podem levar à supressão do sistema complemento, que é a chave para a supressão da infecção meningocócica pelo corpo.)

25. Troca de cápsulas de Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Assim como o pneumococo, a bactéria meningocócica pode alterar seu sorogrupo.

26. Doença meningocócica invasiva em Quebec, Canadá, devido a um clone emergente de meningococos do serogrupo B ST-269 com antígeno do serótipo 17 e antígeno do serosubtipo P1.19 (B: 17: P1.19). (Lei, 2006, J Clin Microbiol)

Em 2004, houve um surto de doença meningocócica do sorogrupo B em Quebec. Os autores acreditam que isso provavelmente se deva a uma substituição do sorogrupo devido à vacinação com uma vacina polissacarídica para o sorogrupo C.

27. Avaliação do transporte meningocócico em resposta a um desfecho de doença meningocócica do sorogrupo B e campanha de vacinação em massa em College-Rhode Island, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

No início de 2015, houve um surto de infecção meningocócica do sorogrupo B em uma faculdade em Rhode Island (dois casos). Ambos se recuperaram.

Após o surto, 5 campanhas de vacinação de três doses foram realizadas para alunos e professores no campus, bem como para seus parceiros íntimos. No total, cerca de 4.000 pessoas foram vacinadas com a vacina Trumanba recém-licenciada.

Como não se sabia como essa vacina afeta a colonização, os autores usaram uma campanha de vacinação para testar isso.

20-24% eram portadores de meningococo e 4% eram portadores do sorogrupo B.

Entre os fumantes, o risco de colonização aumentou em 30%, e entre aqueles que vão a bares e discotecas pelo menos uma vez por semana, o risco de colonização aumentou em 80%.

Os autores concluíram que a vacinação não afeta de forma alguma a colonização do meningococo ou a imunidade do rebanho e, portanto, é necessária uma alta cobertura vacinal.

28. Transporte meningocócico entre uma população de estudantes universitários - Estados Unidos, 2015. (Peakwell, 2018, Vaccine)

Um estudo de colonização meningocócica em outra universidade em Rhode Island.

A vacinação não teve efeito sobre a colonização.

Fumar aumentou o risco de colonização em 1,5 vezes e visitar bares pelo menos uma vez por semana - 2 vezes.

29. Transporte meningocócico após uma campanha de vacinação com MenB-4C e MenB-FHbp em resposta a uma doença meningocócica do sorogrupo B da universidade Outpeak-Oregon, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Após o surto, uma campanha de vacinação foi lançada na Universidade de Oregon. 11% -17% eram portadores de meningococo, dos quais 1,2% -2,4% eram portadores do sorogrupo B.

A vacinação com 1-2 doses de Bexero e 1-3 doses de Trumenba não afetou a colonização de meningococos em geral, e a colonização do sorogrupo B em particular.

30. Rise in Group W Meningococcal Carriage in University Students, Reino Unido. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

Na Inglaterra, os adolescentes começaram recentemente a ser vacinados com uma vacina conjugada (para serogrupos ACWY). Os autores testaram a colonização de meningococo antes e depois da vacinação na universidade e descobriram que, apesar da cobertura vacinal de 71%, a colonização aumentou de 14% para 46% e a colonização pelo sorogrupo W aumentou 11 vezes, de 0,7% para 8 %

31. Dr. Rodewald, diretor de vacinação do CDC, disse em 2004 que o CDC está indo mal com vacinações para adolescentes e, portanto, intimidar os pais sobre as consequências de não vacinar crianças fará parte de uma campanha publicitária. E que a vacina meningocócica é ideal para esses fins. Porque após a vacina contra meningococo, vacinações de reforço contra tétano, difteria e coqueluche, bem como vacinas de HPV e herpes também precisarão ser adicionadas ao calendário de vacinação.

A reportagem também diz que a vacinação costuma ser bem mais barata do que o custo do tratamento, mas no caso do meningococo, não é o caso. As vacinações custarão US $ 3,5 bilhões por ano e cada vida salva valerá mais de um milhão de dólares. Mais: [1 (p.13)]

32. Sintomas depressivos e respostas imunológicas à vacina meningocócica conjugada no início da adolescência. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Crianças deprimidas desenvolvem mais anticorpos após serem vacinadas contra meningococo do que crianças não deprimidas.

33. Síndrome de Guillain-Barré entre receptores da vacina meningocócica conjugada meningocócica - Estados Unidos, junho-julho de 2005. (CDC, 2005, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

O Menaktra foi licenciado em janeiro de 2005 e é recomendado para alunos de 11 a 12 anos e calouros.

Entre os calouros vacinados entre 10 de junho e 25 de julho de 2005, 5 casos de síndrome de Guillain-Barré foram notificados no VAERS.

Em um dos casos, a menina vacinada já tinha a síndrome de Guillain-Barré duas vezes antes, aos 2 e 5 anos de idade, ambas as vezes dentro de 2 semanas após a vacinação.

O CDC conclui que isso é possivelmente uma coincidência e recomenda que as vacinações sejam continuadas. O fabricante acrescentou ao folheto que a Síndrome de Guillain-Barré pode estar relacionada à vacinação.

34. Segurança da vacina meningocócica conjugada quadrivalente em jovens de 11 a 21 anos. (Tseng, 2017, Pediatria)

Entre aqueles que receberam a vacina contra meningococo (Menaktra / Menveo) junto com outras vacinas, o risco de paralisia facial em 12 semanas após a vacinação foi 5 vezes maior do que no grupo de controle. É verdade que os mesmos vacinados foram usados como grupo de controle, apenas 12 semanas após a vacinação e depois.

O risco de doença de Hashimoto nos vacinados foi 5,5 vezes maior, iridociclite 3,1 vezes maior e crises epilépticas 2,9 vezes maior. Mas então todos esses casos foram revisados, alguns deles foram excluídos, e os autores concluíram que não havia relação estatisticamente significativa entre a vacinação e essas doenças.

35. Segurança de uma vacina meningocócica quadrivalente dos serogrupos A, C, W e Y conjugada (MenACWY-CRM) administrada com vacinações infantis de rotina: resultados de um estudo aberto, randomizado, controlado de fase 3b em bebês saudáveis. (Abdelnour, 2014, Vaccine)

Ensaios clínicos da vacina Menveo. 5700 receberam Menveo e outras vacinas (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), e 2000 receberam apenas outras vacinas

Entre as crianças vacinadas com a vacina Menveo e outras vacinas, reações sistêmicas graves foram observadas em 16%, e entre as vacinadas apenas com outras vacinas - em 13%. Os autores brincaram um pouco com as estatísticas e concluíram que não havia diferença entre os dois grupos e que a vacina é totalmente segura.

Além disso, no grupo vacinado contra meningococo, houve o dobro de mortes, mas suas mortes não foram de forma alguma associadas à vacinação.

Sete casos foram possivelmente relacionados à vacina (síndrome de Kawasaki, epilepsia, encefalomielite disseminada aguda).

36. Os ensaios clínicos de Bexsero usaram hidróxido de alumínio, outra vacina meningocócica ou vacina contra a encefalite japonesa como placebo.

Casos negativos graves foram relatados em 2,1% dos vacinados. A vacina não protege contra todas as cepas do serogrupo B. Esta vacina contém a maior quantidade de alumínio de qualquer vacina a 1.500 mcg. A vacina contra hepatite B, por exemplo, contém 250 mcg.

No ensaio clínico Menactra para lactentes, o grupo controle recebeu vacinas contra pneumococo, hepatite A e MMRV. Em ensaios clínicos de uma vacina para crianças e adultos, uma vacina polissacarídica contra meningococo foi usada como placebo.

Casos negativos graves foram relatados em 2-2,5%. 60% dos bebês ficaram irritados, 30% perderam o apetite.

A vacina está possivelmente associada a paralisia facial, mielite transversa e encefalomielite disseminada aguda e várias outras doenças.

Quando Menaktru foi administrado um mês após a vacina Daptacel, os vacinados apresentavam significativamente menos anticorpos do que os vacinados um mês antes da vacinação Daptacel.

37. No Chade, 160 crianças foram vacinadas contra meningococo, após o que 40 desenvolveram complicações neurológicas.

38. Na França, é usada a vacina Meningitec (conjugada do serogrupo C). Pelo menos 680 crianças foram afetadas por esta vacina. Eles processaram a empresa e seu advogado ordenou um teste laboratorial da vacina. Descobriu-se que ele contém nanopartículas de metais pesados como titânio, chumbo e zircônio.

39. Em 2006, quando a vacina meningocócica foi adicionada ao calendário nacional de imunização, a incidência de doença meningocócica era de 1 em 250.000. A taxa de mortalidade era de 1 em 2,5 milhões.

Em 2015, a incidência foi de 1 por milhão. Em 2014, apenas 43 pessoas morreram de meningococo nos Estados Unidos, das quais 5 são crianças menores de 5 anos. Ou seja, a taxa de mortalidade por meningococo foi de 1 em 7 milhões.

Para efeito de comparação, em 2015, 1.015 pessoas morreram de hemophilus influenzae e 3.350 pessoas morreram de pneumococo. E isso apesar do fato de que eles estão vacinados contra.

A incidência de doença meningocócica em 2017 na Rússia é de 1 em 200.000, em Israel 1 em 150.000, na Ucrânia 1 em 100.000, na Europa 1 em 200.000, mas entre crianças 1 em 10.000.

40. Número de mortes por meningococo entre crianças menores de 5 anos nos Estados Unidos. A vacinação contra meningococo para crianças ainda não foi introduzida, no entanto, a mortalidade caiu em mais de 90% desde meados dos anos 90.

Tenho escrito frequentemente que se estima que 1-10% de todos os efeitos colaterais são relatados no VAERS. Em que se baseia esta afirmação?

41. Apresentando MEDWatch. Uma nova abordagem para relatar efeitos adversos de medicamentos e dispositivos e problemas com produtos. (Kessler, 1993, JAMA)

Entre 3% e 11% das internações hospitalares podem ser resultado de efeitos colaterais de medicamentos. Apenas 1% dos efeitos colaterais graves são relatados ao FDA.

Isso leva ao fato de que os problemas com drogas não são detectados a tempo. Por exemplo, embora os implantes de silicone estejam no mercado há 30 anos, só recentemente foi descoberto que eles estão associados a doenças autoimunes.

42. Limitações e pontos fortes dos dados de relatórios espontâneos. (Goldman, 1998, Clin Ther)

No Reino Unido, estima-se que não mais do que 10% dos efeitos colaterais graves são relatados e 2% a 4% dos efeitos colaterais de medicamentos não sérios.

O FDA recebe menos de 1% dos efeitos colaterais graves suspeitos.

O pico de efeitos colaterais relatados ocorre no final do segundo ano de comercialização do medicamento, após o qual o número de notificações diminui, embora o número de efeitos colaterais não mude.

43. Sensibilidades de notificação de dois sistemas de vigilância passiva para eventos adversos de vacinas. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

No VAERS, foram relatados 72% dos casos de poliomielite associada à vacina, mas apenas 4% dos casos de episódio hipotônico-hiporresponsivo após DTP e menos de 1% dos casos de trombocitopenia após MMR. As consequências que ocorrem muito depois da vacinação, e as consequências que geralmente não estão associadas à vacinação, são muito menos comuns.

Ele relata que menos de 5% dos relatórios VAERS vêm dos pais.

44. VAERS relatou 153 mortes após a vacinação meningocócica e 366 incapacidades.

Em 2016, 7 crianças menores de 3 anos morreram após serem vacinadas e outras 15 ficaram incapacitadas. No mesmo ano, 9 crianças menores de 5 anos morreram de meningococo. Com VAERS sendo responsável por apenas 1-10% de todos os casos, e que apenas crianças em risco são vacinadas, a vacina contra meningococo provavelmente mata mais pessoas do que o meningococo.